با فرض تأیید تونی بلینکن از سوی سنا، او با ورود به وزارت خارجه در ابتدای سال ۲۰۲۱ با مجموعه‌ای از چالش‌های آشنا روبه‌رو خواهد شد. ایالات متحده و برخی متحدان اروپایی نه‌تن‌ها درباره خطوط لوله گاز روسیه، بلکه در بحث‌های استراتژیک درباره ایران و چین نیز اختلاف نظر‌های عمیق دارند. تمایل بایدن برای بازگشت به توافق هسته‌ای با ایران یک عامل عمده تحریک‌کننده سیاست خارجی را از بین خواهد برد. درباره چین -که احتمالا به اندازه دولت «دونالد ترامپ»، دولت بایدن را هم درگیر خود خواهد کرد- ایالات متحده و اروپا درباره تعریف چالش یا تدوین استراتژی در قبال این کشور اختلاف‌نظر‌های اساسی دارند.